Inițiativă de cercetare translațională: Hidradenita supurativă
Rolul inhibitorilor asimetrici multi-JAK/TYK2 prin intermediul nanoparticulelor naturale derivate din plante
1. Rezumatul proiectului
Hidradenita supurativă (HS) este o boală cutanată cronică, severă și autoinflamatorie, caracterizată prin hiperkeratoză foliculară și o buclă imunitară aberantă mediată de axa IL-23/Th17 și TNF-α. Tratamentele biologice sintetice actuale prezintă limitări majore legate de costurile ridicate și de efectele adverse sistemice.
Ipoteza noastră: Formulele nutraceutice complexe (Imuniplant și Polenoderm) conțin fracțiuni nanostructurate de origine vegetală (fito-exozomi) capabile de o livrare sistemică optimă. Se presupune că acești compuși exercită o inhibare asimetrică, reversibilă și competitivă asupra căilor intracelulare JAK1/TYK2, mimând comportamentul inhibitorilor sintetici de nouă generație și inducând astfel o resetare epigenetică a țesutul cutanat și restabilirea microbiomului.
2. Mecanismul celular și corelația cu stadiile Hurley
Evoluția clinică a bolii este determinată direct de intensitatea cascadei de citokine înregistrate în dermul profund:
| Stadiul Hurley | Manifestare clinică vizibilă | Proces imunitar subcutanat (Factorul declanșator molecular) |
|---|---|---|
| Stadiul I | Abcese izolate, unice sau multiple, fără traiecte fistuloase (tuneluri) sau cicatrizare. | Ruperea peretelui folicular. Eliberarea keratinei în derm activează inflamazomul NLRP3 și macrofagele locale. Sunt secretate cantități masive de IL-1β și TNF-α, recrutând valuri de neutrofile care formează puroi. |
| Stadiul II | Abcese recurente, traiecte fistuloase (tuneluri sub piele) și cicatrici fibroase indurate. | Cronicizarea răspunsului imun prin activarea căii Th17 (IL-23 / IL-17). Citokinele stimulează metaloproteinazele matriceale (MMP-2, MMP-9) care degradează colagenul, creând cavități tapetate aberant de celule epiteliale migratoare. |
| Stadiul III | Plăci confluente, un labirint de tuneluri interconectate și abcese continue pe o întreagă regiune anatomică. | Furtună de citokine autonomă. Infiltrat celular mixt masiv (limfocite T, limfocite B, macrofage și neutrofile). Pierderea totală a arhitecturii dermice normale, înlocuită de neoangiogeneză haotică și fibroză cicatricială rigidă. |
3. Imunomodulare asimetrică prin Multi-JAK/TYK2
Medicina alopată de avangardă dezvoltă molecule mici sintetice (de exemplu, brepocitinib) pentru a bloca semnalizarea intracelulară a citokinelor prin intermediul căilor JAK. Proiectul nostru își propune să demonstreze că fitocomplecșii din Imuniplant și Polenoderm realizează acest efect în mod natural și asimetric:
- Prin inhibarea TYK2: Semnalizarea pentru IL-23 și interferonii de tip I este blocată. În absența IL-23, celulele dendritice nu se mai pot diferenția și nu mai pot susține limfocitele Th17, blocând producția de IL-17 direct la sursă.
- Prin inhibarea JAK1: Răspunsul celular la IL-6 și IFN-γ este oprit, reducând drastic semnalele de alarmă transmise macrofagelor și neutrofilelor.
4. Polarizarea macrofagelor din M1 în M2 (Soluție postoperatorie pentru stadiul Hurley III)
O noutate majoră a acestui proiect este abordarea pacienților în stadiul Hurley III care au suferit excizii chirurgicale extinse. Intervenția chirurgicală elimină defectul anatomic, dar nu și boala sistemică subiacentă. Aici intervin proprietățile regenerative ale produselor noastre:
Plăgile postoperatorii rămân blocate într-o fază distructivă din cauza macrofagelor M1 hiperactive, care secretă continuu TNF-α, IL-6 și metaloproteinaze matriciale (MMP), împiedicând închiderea normală a plăgii.
Nanoparticulele naturale (fito-exozomi) din formulele noastre blochează căile JAK1/TYK2, neutralizând profilul agresiv al macrofagelor M1.
Macrofagele sunt reprogramate în fenotipul antiinflamator M2, începând să producă Interleukina 10 (IL-10) și TGF-β (Factor de creștere transformant).
TGF-β transmite semnale fibroblastelor locale pentru a depune colagen nou organizat, în timp ce VEGF stimulează neoangiogeneza sănătoasă. Plăgile se închid rapid și curat, iar recidivele la marginile grefei chirurgicale sunt prevenite activ.
5. Structura și etapele proiectului de cercetare
Pentru a transforma cazurile clinice soluționate cu succes de Deniplant în dovezi științifice recunoscute universal, proiectul este structurat pe trei piloni riguroși:
Etapa I: Caracterizare nanotehnologică
Izolarea și vizualizarea prin microscopie electronică a nanoveziculelor (fito-exozomi) din extractele Imuniplant și Polenoderm, urmate de determinarea amprentei chimice a acestora prin HPLC-MS (Cromatografie de lichide de înaltă performanță).
Etapa II: Validarea mecanismului imunitar (in vitro și ex vivo)
Testarea fracțiunilor pe culturi de celule imunitare umane stimulate (PBMC) pentru a măsura gradul de inhibare a fosforilării proteinelor JAK1/TYK2 și scăderea nivelului de citokine în supernatant.
Faza a III-a: Monitorizare clinică și epigenetică
Un studiu pilot pe un grup de pacienți (stadiile Hurley I, II și Hurley III post-operator). Markerii inflamatori sanguini (CRP, VSH, panel de citokine) și modificările microbiomului intestinal/cutanat (secvențiere ARNr 16S), induse de tratamentul oral combinat cu recomandări epigenetice (dieta Deniplant), vor fi analizate în mod dinamic, pe parcursul unei perioade variabile (între 4 și peste 12 luni, în funcție de cronicitatea bolii).
Alăturați-vă inițiativei noastre și contactați-ne
Centrul de Cercetare Deniplant propune acest proiect de cercetare translațională, în cadrul unui parteneriat, instituțiilor academice, facultăților de medicină și laboratoarelor avansate de imunologie din Regatul Unit (UK) și din străinătate, unde medicina integrativă beneficiază de platforme tehnologice de ultimă generație.
Fie că sunteți un cercetător în domeniul medical interesat de o colaborare, fie un pacient care dorește informații despre înscrierea în programul nostru, vă rugăm să trimiteți un e-mail la deniplant@gmail.com.